Las metástasis cerebrales representan una de las complicaciones más severas del melanoma, el tipo de cáncer de piel más agresivo. Un grupo de investigadores del Instituto de Neurociencias, un centro conjunto de la Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH) y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), ha dado un paso significativo al identificar una estrategia que podría limitar su avance y mejorar la efectividad de los tratamientos actuales.
El estudio, publicado en la revista Cancer Cell, revela que la microglía, un tipo de célula inmune presente en el cerebro, puede ser manipulada para frenar el crecimiento de las metástasis cerebrales y potenciar la respuesta a la inmunoterapia en modelos preclínicos con ratones. Según Berta Sánchez-Laorden, líder del laboratorio de Plasticidad Celular en Desarrollo y Enfermedad, “hemos identificado una vía de señalización clave, Rela/NF-kB, cuya inhibición revierte la función protumoral de la microglía y activa una respuesta inmunitaria contra los tumores”.
Investigación y hallazgos clave
Los expertos utilizaron modelos murinos con metástasis cerebral y aplicaron técnicas avanzadas de secuenciación para analizar el papel de la microglía en este contexto. Francisco Javier Rodríguez Baena, primer autor del artículo, destacó que “cuando bloqueamos la señalización de Rela/NF-kB en la microglía, estas células comienzan a enviar señales a otras del sistema inmune, como linfocitos T citotóxicos o células asesinas naturales (T Natural Killers cells), que atacan eficazmente las células tumorales”.
Además, los investigadores caracterizaron muestras obtenidas de pacientes, lo que sugiere que esta estrategia podría tener aplicaciones clínicas futuras. El equipo observó que el bloqueo de esta vía no solo disminuye las metástasis cerebrales, sino que también mejora la respuesta a inmunoterapias en modelos preclínicos. “Los inhibidores de puntos de control inmune han revolucionado el tratamiento del melanoma; sin embargo, no todos los pacientes responden adecuadamente a estas terapias”, apuntó Sánchez-Laorden.
Implicaciones para tratamientos futuros
Los resultados indican que manipular la microglía podría integrarse con las inmunoterapias existentes para aumentar su eficacia en pacientes con metástasis cerebrales. “Este enfoque nos permite explorar nuevas combinaciones terapéuticas que podrían mejorar significativamente la supervivencia”, enfatizó Sánchez-Laorden.
Este estudio representa un avance crucial en la comprensión de cómo interactúan el sistema inmune cerebral y las metástasis en este órgano. Los hallazgos ofrecen una prometedora vía para optimizar el pronóstico en pacientes con cáncer avanzado y podrían abrir nuevas estrategias terapéuticas para aquellos afectados por melanoma y otros tipos de cáncer que metastatizan al cerebro, como los cánceres de mama o pulmón. “Este es solo el primer paso; ahora buscamos profundizar en cómo trasladar estos conocimientos a tratamientos clínicos”, concluyó Rodríguez-Baena.
Colaboraciones y financiación
El equipo contó con la colaboración del laboratorio Plasticidad Celular y Neuropatología del Instituto, dirigido por José López-Atalaya, experto en microglía. También colaboraron investigadores del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM-CSIC-UAM) y Fundación MD Anderson (en Madrid), quienes proporcionaron muestras clínicas.
El desarrollo del estudio fue posible gracias al apoyo financiero recibido por parte de diversas instituciones, incluyendo la Melanoma Research Alliance, Fundación FERO, Agencia Estatal de Investigación – Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades e Instituto de Salud Carlos III (ISCIII).
Para acceder al artículo completo: Rodriguez-Baena et al., Microglial reprogramming enhances antitumor immunity and immunotherapy response in melanoma brain metastases. Cancer Cell, 43(3), 1–15. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.01.008
Más información disponible en el vídeo: https://youtu.be/gvXpG5kY5ng
Preguntas sobre la noticia
¿Qué son las metástasis cerebrales y por qué son graves en el melanoma?
Las metástasis cerebrales son complicaciones serias del melanoma, que es un tipo de cáncer de piel muy agresivo. Su presencia puede complicar significativamente el tratamiento y el pronóstico del paciente.
¿Cuál es la nueva estrategia identificada por los investigadores para combatir las metástasis cerebrales de melanoma?
Los investigadores han descubierto que se puede manipular la microglía, un tipo de célula inmune en el cerebro, para frenar el crecimiento de las metástasis cerebrales y mejorar la respuesta a tratamientos de inmunoterapia.
¿Qué vía de señalización se ha identificado como clave en este estudio?
La vía de señalización clave identificada es Rela/NF-kB. Al bloquear esta vía, se revierte la función protumoral de la microglía y se activa una respuesta inmunitaria contra los tumores.
¿Cómo se llevó a cabo el estudio y qué modelos se utilizaron?
El estudio utilizó modelos preclínicos en ratones con metástasis cerebral y técnicas avanzadas de secuenciación para analizar la función de la microglía en este contexto.
¿Qué implicaciones clínicas tiene este estudio?
Los hallazgos sugieren que la manipulación de la microglía podría combinarse con inmunoterapias existentes para aumentar su eficacia en pacientes con metástasis cerebrales, mejorando así su supervivencia.
¿Quiénes colaboraron en este estudio?
El equipo contó con la colaboración de otros laboratorios e investigadores especializados en microglía y análisis de datos, así como con financiación de diversas instituciones relacionadas con la investigación del melanoma.
Si (
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