Un estudio de la Universitat de València y otros institutos de investigación ha explorado la N-acetilcisteína (NAC) como nueva terapia para el déficit de alfa-1 antitripsina (DAAT), una enfermedad rara hereditaria que puede causar enfisema pulmonar y problemas hepáticos. Presentados en un congreso de neumología, los resultados sugieren que la NAC podría reducir la polimerización de la proteína AAT y mejorar su secreción, ofreciendo una posible alternativa a las terapias actuales. Este avance resalta la importancia de seguir investigando en modelos animales para confirmar estos hallazgos.
Un reciente estudio llevado a cabo por investigadores de la Universitat de València (UV), junto con los Institutos de Investigación Sanitaria INCLIVA y el Hospital Clínico Universitario de València, ha puesto en el foco la N-acetilcisteína (NAC) como una posible nueva estrategia terapéutica para el tratamiento del déficit de alfa-1 antitripsina (DAAT), una enfermedad rara y hereditaria. Los hallazgos fueron presentados durante el último congreso de la Sociedad Valenciana de Neumología.
El DAAT es conocido por predisponer a los pacientes al desarrollo de enfisema pulmonar, así como a diversas afecciones hepáticas que pueden culminar en cirrosis o hepatocarcinoma. La mutación Z-AAT es responsable de la polimerización de la proteína AAT, lo que provoca su acumulación en los hepatocitos y desencadena una respuesta inflamatoria sistémica.
A día de hoy, la única opción farmacológica disponible para tratar el enfisema es la terapia de aumento de AAT, mientras que no existen tratamientos aprobados para las enfermedades hepáticas asociadas, salvo el trasplante. Sin embargo, el aumento del estrés oxidativo observado en pacientes con DAAT sugiere que las terapias antioxidantes, como la NAC, podrían ser clave para mitigar estos efectos adversos.
El objetivo principal del estudio fue evaluar cómo la NAC influye en la expresión, polimerización, secreción y estado oxidativo de la Z-AAT en un modelo celular específico. Los resultados indicaron que esta sustancia podría tener un efecto positivo al aumentar tanto la expresión como la secreción de AAT y reducir su oxidación. Estos descubrimientos subrayan la importancia de realizar investigaciones adicionales utilizando modelos animales para validar estos hallazgos.
En esta investigación participaron destacados académicos como Francisco Dasí y Sylvia Castillo Corullón, pertenecientes al Departamento de Fisiología y al Departamento de Pediatría respectivamente, así como María José Herrero del Departamento de Farmacología. Este esfuerzo colectivo se inscribe dentro del Grupo de Investigación en Enfermedades Raras Respiratorias de INCLIVA.
Para llevar a cabo este estudio se utilizaron células HEK293 modificadas genéticamente para expresar la variante patológica Z-AAT. La investigación recibió financiación a través de becas otorgadas por la Sociedad Valenciana de Neumología 2023 y por la Generalitat Valenciana.
La búsqueda por nuevas alternativas terapéuticas continúa siendo un área crítica dentro del ámbito médico, especialmente para condiciones raras como el DAAT, donde las opciones actuales son limitadas y requieren innovación constante.
El DAAT es una enfermedad rara hereditaria que predispone al desarrollo de enfisema pulmonar y diversas patologías hepáticas como la cirrosis y el hepatocarcinoma.
Actualmente, la única terapia farmacológica disponible para tratar el enfisema es la terapia de aumento de alfa-1 antitripsina (AAT).
El estudio ha analizado la N-acetilcisteína (NAC) como nueva estrategia terapéutica para el tratamiento del déficit de alfa-1 antitripsina, evaluando su efecto sobre la expresión, polimerización, secreción y estado oxidativo de la Z-AAT en un modelo celular de la enfermedad.
Los resultados mostraron que la NAC podría tener un papel terapéutico en el DAAT al aumentar la expresión y secreción de AAT y reducir su oxidación.
Participaron investigadores de la Universitat de València, incluidos Francisco Dasí y Silvia Castillo Corullón, así como miembros del Grupo de investigación en Enfermedades Raras Respiratorias de INCLIVA.
Se utilizaron células HEK293 modificadas genéticamente para expresar la variante patológica Z-AAT.
El estudio fue financiado por becas de la Sociedad Valenciana de Neumología 2023 y Generalitat Valenciana CIAICO/2023/099.