Una nueva investigación publicada en la revista Cell Communication and Signaling revela mecanismos moleculares que explican la resistencia a la insulina, un precursor clave de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). El estudio, liderado por Manuel Vázquez-Carrera y su equipo, se centra en el receptor de insulina y su papel crucial en el metabolismo del músculo esquelético. La resistencia a la insulina provoca hiperglucemia crónica, afectando gravemente la salud global. Los hallazgos sugieren que el receptor activado por proliferadores peroxisómicos (PPAR)β/δ regula los niveles del receptor de insulina β, ofreciendo nuevas dianas farmacológicas para combatir la DM2. Esta investigación contribuye a entender mejor los mecanismos detrás de esta enfermedad metabólica crítica.
Una reciente investigación ha centrado su atención en el receptor de la insulina para desentrañar su papel crucial en el desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2, una enfermedad metabólica que representa un desafío significativo para la salud global.
La resistencia a la insulina es un factor precursor y predictor de la aparición de esta enfermedad crónica, que conlleva altas tasas de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. En los individuos afectados, la insulina no logra facilitar la captación de glucosa por parte de los tejidos y órganos, lo que resulta en un aumento crónico de glucosa en sangre, conocido como hiperglucemia. Dado que el músculo esquelético es el principal consumidor de glucosa en respuesta a la acción de la insulina, se convierte en el tejido más afectado por esta resistencia.
Un estudio publicado en la revista Cell Communication and Signaling describe nuevos mecanismos moleculares que permiten entender mejor la resistencia a la insulina en el músculo esquelético, así como perfilar futuras dianas farmacológicas para combatir la diabetes tipo 2.
Dirigido por Manuel Vázquez-Carrera, del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (UB) y otros centros de investigación, este trabajo también cuenta con la colaboración de expertos como Ricardo Rodríguez-Calvo y Walter Wahli. La diabetes mal controlada puede provocar daños severos en vasos sanguíneos, corazón, ojos y riñones, convirtiéndose así en un problema grave para la salud pública.
Diversos estudios han evidenciado que durante el desarrollo de la resistencia a la insulina se alteran múltiples etapas de las rutas metabólicas activadas por esta hormona. Sin embargo, hasta ahora había existido una notable falta de atención hacia lo que sucede específicamente con el receptor de insulina.
Según Vázquez-Carrera, “la vía de señalización de la insulina comienza cuando esta hormona se une a un receptor presente en las células que responden a ella. Este receptor está compuesto por las subunidades ? (InsR?) y ? (InsR?).” La unión entre insulina e InsR? activa la actividad tirosina quinasa en InsR?, dando inicio a una serie de reacciones metabólicas que permiten el transporte adecuado de glucosa hacia las células.
El estudio investiga si el receptor activado por proliferadores peroxisómicos (PPAR)?/? puede regular los niveles de InsR? en el músculo esquelético. Los resultados indican que eliminar el gen PPAR?/? reduce los niveles proteicos de InsR? comparado con ratones no modificados genéticamente. Además, se observó que GW501516 —un agonista del PPAR?/?— incrementa dichos niveles proteicos en el músculo esquelético.
Vázquez-Carrera señala que “la disminución observada en los niveles de InsR? debido al estrés del retículo endoplasmático puede revertirse parcialmente mediante este agonista.” Esto sugiere un efecto positivo del compuesto sobre los niveles proteicos involucrados en la resistencia a la insulina.
Los hallazgos también revelan cómo los niveles del receptor EphB4 —que interactúa con InsR?— aumentan en músculos esqueléticos deficientes en PPAR?/?. Por otro lado, el uso del agonista reduce estos niveles en ratones no modificados genéticamente.
En conclusión, esta investigación identifica nuevos mecanismos mediante los cuales PPAR?/? regula los niveles proteicos de InsR?. “Estos descubrimientos podrían contribuir a explicar los efectos beneficiosos del PPAR?/? sobre la resistencia a la insulina y diabetes tipo 2”, concluye Vázquez-Carrera.
Artículo referencial:
“PPAR?/? upregulates the insulin receptor ? subunit in skeletal muscle by reducing lysosomal activity and EphB4 levels”, Cell Communication and Signaling, diciembre 2024. DOI: 10.1186/s12964-024-01972-5
La investigación pone el foco en el receptor de la insulina y describe nuevos mecanismos moleculares para comprender la resistencia a la insulina en el músculo esquelético, así como su relación con el desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2.
La investigación es dirigida por Manuel Vázquez-Carrera, de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación de la UB, junto con otros expertos del Instituto de Biomedicina de la UB y el área de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas del CIBER.
La resistencia a la insulina precede y predice la aparición de diabetes mellitus tipo 2, una enfermedad crónica que causa alta morbilidad y mortalidad en todo el mundo.
El estudio evalúa cómo PPAR?/? regula los niveles del receptor InsR? en el músculo esquelético, encontrando que su activación puede aumentar estos niveles y reducir el estrés del retículo endoplasmático asociado con resistencia a la insulina.
Los resultados sugieren que este agonista puede contribuir a mejorar los niveles de InsR? y disminuir factores que facilitan su degradación, lo que podría tener implicaciones positivas en el tratamiento de la resistencia a la insulina y diabetes mellitus tipo 2.