Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas han desarrollado una técnica de imagen no invasiva que permite detectar por primera vez microtrombos en el cerebro de modelos de alzhéimer. Aproximadamente la mitad de los pacientes con esta enfermedad presentan estos coágulos microscópicos, que agravan su condición. La nueva metodología utiliza Tomografía por Emisión de Positrones (PET) y sondas radiactivas para identificar la acumulación de fibrina y plaquetas en el cerebro, lo que podría facilitar el diagnóstico precoz y la personalización del tratamiento con anticoagulantes. Este avance representa un paso significativo hacia nuevas estrategias terapéuticas en una enfermedad actualmente sin cura.
Aproximadamente la mitad de los pacientes con enfermedad de Alzheimer presentan microtrombos cerebrales, que son coágulos de sangre microscópicos formados en los vasos más pequeños. Estos microtrombos agravan el curso de la enfermedad. Un equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC), el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y el Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD) ha logrado detectar, por primera vez en ratones vivos, la acumulación de estos microtrombos en el cerebro mediante técnicas de neuroimagen no invasivas.
El estudio, publicado en la revista Alzheimer’s & Dementia, una publicación reconocida en el ámbito de la investigación sobre demencias, abre nuevas posibilidades para identificar a pacientes que podrían beneficiarse de tratamientos anticoagulantes ya disponibles. Esta innovación representa una nueva estrategia terapéutica frente a una enfermedad que actualmente no tiene cura.
En colaboración con instituciones como el Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón y la Universidad Complutense de Madrid, el equipo ha conseguido detectar la presencia del estado procoagulante en modelos animales sin necesidad de procedimientos invasivos.
Bajo el liderazgo de Marta Cortés Canteli, científica titular en el Centro de Neurociencia Cajal (CNC–CSIC) y colaboradora del CNIC, se utilizó la Tomografía por Emisión de Positrones (PET), una técnica médica ampliamente utilizada. Esta técnica emplea sondas radiactivas que se unen específicamente a moléculas diana en el organismo. En este caso, las sondas estaban diseñadas para unirse a fibrina y plaquetas, componentes clave en los microtrombos, lo que permitió evaluar su acumulación en el cerebro del animal vivo.
A medida que aumentaba la cantidad de microtrombos presentes, también se incrementaba la señal detectada por el escáner PET. Se estima que alrededor de 55 millones de personas sufren Alzheimer a nivel global, siendo esta enfermedad la principal causa de demencia y caracterizándose por su complejidad, donde la afectación vascular cerebral es crucial.
Se calcula que más del 50% de los pacientes con Alzheimer presentan microtrombos debido a un estado procoagulante subyacente. Estos coágulos afectan directamente al flujo sanguíneo cerebral y contribuyen al avance de la patología. Aunque existen tratamientos anticoagulantes capaces de ralentizar su progresión, estos microtrombos generalmente son indetectables hasta realizar evaluaciones post mortem del tejido cerebral.
Una notable innovación del estudio es la incorporación de la química ‘Click’ en el diseño de las sondas PET. Esta metodología revolucionaria fue galardonada con el Premio Nobel de Química en 2022. Según explica Marta Casquero Veiga, investigadora del IIS-FJD, “esta aproximación mejora la calidad imagenológica y reduce la dosis radiológica expuesta al paciente mediante una técnica en dos pasos: primero se localiza la diana biológica y luego se administra el trazador radiactivo”.
Gracias a esta estrategia innovadora, los científicos han podido identificar incrementos significativos en las señales dentro del cerebro de ratones con Alzheimer, proponiendo así un método diagnóstico con gran potencial para su aplicación clínica.
Además del progreso observado en modelos animales, este estudio también documenta por primera vez depósitos plaquetarios asociados a un estado procoagulante en muestras cerebrales obtenidas de donantes con Alzheimer. Este hallazgo proporciona información valiosa sobre los microtrombos y su relación con el estado procoagulante asociado a esta enfermedad neurodegenerativa.
Este trabajo se inserta dentro del enfoque multifactorial actual sobre la enfermedad Alzheimer, que busca identificar y abordar los diversos mecanismos biológicos antes del inicio sintomático. El investigador Carlos Cerón, del CNIC, destaca cómo “el foco se desplaza desde las manifestaciones clínicas hacia los procesos patológicos subyacentes”, lo cual abre nuevas oportunidades para diagnósticos tempranos y medicina personalizada.
Los resultados obtenidos refuerzan las estrategias diagnósticas no invasivas para clasificar a los pacientes según sus características biológicas, facilitando así un enfoque médico adaptado a las necesidades individuales.
Este proyecto ha sido financiado por diversas entidades como el Programa Conjunto Europeo para la Investigación en Enfermedades Neurodegenerativas (JPND), el Instituto de Salud Carlos III y otras organizaciones relevantes. Además, se utilizó equipamiento especializado proporcionado por la Infraestructura Científica y Técnica Singular (ICTS) Red Distribuida de Imagen Biomédica (ReDIB).
CSIC Comunicación
Los microtrombos son coágulos de sangre microscópicos que se forman en los vasos más pequeños del cerebro. Aproximadamente la mitad de los pacientes con enfermedad de Alzheimer presentan estos microtrombos, que empeoran el curso de la patología al afectar directamente al flujo sanguíneo cerebral.
Un equipo de investigadores ha conseguido detectar por primera vez la acumulación de microtrombos en el cerebro de ratones vivos mediante técnicas de neuroimagen no invasivas, específicamente utilizando la Tomografía por Emisión de Positrones (PET).
Esta técnica permite identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de tratamientos anticoagulantes ya disponibles, ofreciendo una nueva estrategia terapéutica frente a una enfermedad sin cura.
Una innovación clave es la incorporación de la química 'Click' al diseño de las sondas PET, lo que mejora la calidad de la imagen y reduce la dosis de radiación para el paciente.
Los resultados refuerzan el potencial de estrategias diagnósticas no invasivas para clasificar a los pacientes con Alzheimer según sus características biológicas, facilitando así una medicina personalizada adaptada a las necesidades específicas de cada persona.